探一角[6]。
2000年，在《浓情巧克力》中，他扮演了一个弹奏吉他、高唱情歌的吉普赛浪子劳克斯，演艺风格有所转变。[7]随后他又主演了《夜幕降临前》、《来自地狱》、《墨西哥往事》等影片，塑造了性格各异的人物。[8-9]
杰克船长
2003年，他在电影《加勒比海盗：黑珍珠号的诅咒》中以另类的表演风格获得了第76届奥斯卡金像奖最佳男主角的提名。[10]之后他又出演了这部电影的续集，德普那奇异的扮相和演技受到影迷的追捧。在《加勒比海盗》两部电影的拍摄间隙，德普还抽空拍摄了不少影片，包括《浪荡子》《寻找梦幻岛》和《秘窗》等。影片《寻找梦幻岛》还为他带来第77届奥斯卡最佳男主角奖的提名。[11]
2005年，他和老友蒂姆·波顿合作，除在动画片《僵尸新娘》中献声外[12]，还主演了《查理和巧克力工厂》，扮演的是一个怪异的巧克力工厂的主人。《查理和巧克力工厂》改编自罗尔德-达尔的同名小说[13]，影片虽然是一部童话故事，但其内容却有些黑暗[14]。
2006年，他主演的《加勒比海盗：聚魂棺》上映，影片全球票房突破十亿美元。
2007年，他主演由蒂姆·波顿执导的改编自当年一部得到百老汇托尼奖的同名音乐剧《理发师陶德》，获得第65届美国电影金球奖最佳男主角。
同年，他和克里斯蒂安·贝尔联袂出演迈克尔·曼执导的黑帮警匪片《公众之敌》[15]。影片根据真实事件改编，约翰尼·德普饰演了20世纪30年代臭名昭著、抢遍了美国中西部银行的超级银行大盗约翰·迪林格[16]。同年，他主演的 《加勒比海盗：世界的尽头》上映。
理发师陶德
2009年巴哈马国际电影节，约翰尼·德普被授予年度事业成就奖[17]。
2010年，约翰尼·德普与导演蒂姆伯顿合作3D真人动画《爱丽丝梦游仙境》[18-19]，影片全球票房10.24亿美元[20]。此外，他与安吉丽娜·朱莉联袂主演的浪漫惊悚片《致命伴侣》[21]。
2011年，约翰尼·德普与曾执导《加勒比海盗》系列前三部曲的戈尔·维宾斯基合作，为动画片《兰戈》献声[22]。由他配音的主角兰戈是一只具有领袖魅力的王室宠物，踏上冒险生涯，最终发现自我。影片获得第84届奥斯卡最佳动画长片奖[23]。同年，德普主演的《加勒比海盗：惊涛怪浪》全球票房超过10亿美元[24]，也使他成为好莱坞最吸金男演员之一。由他主演的四部《加勒比海盗》电影，票房总收入37.27亿美元。同年11月，他主演的《莱姆酒日记》在巴黎举行首映。
疯帽子
20121983年，约翰尼·德普与他的第一任妻子，化妆师Lorianneallison结婚[29]。
他的第一段婚姻仅维持了三年。1985年，他与第一任妻子离婚。
之后几年，他先后与女星薇诺娜·瑞德和超模凯特·摩丝恋爱，不过最后都不了了之。
德普和法国歌手兼演员凡妮莎·帕拉迪丝从1998年开始约会。之后，德普与她同居，先后育有一女一子，分别是女儿莉莉-罗丝和儿子杰克。
2012年6月19日约翰尼·德普的公关波姆在声明中提到约翰尼·德普与凡妮莎·帕拉迪丝已分手。[30-31]约翰尼·德普在好莱坞显得卓尔不群，有一身桀骜不逊的气质，又有着叛逆的个性和暴烈的脾气，像是杰克·尼克尔森和汤姆·克鲁斯的混合体。他敢于尝试众多富有挑战性的角色[2]。《剪刀手爱德华》于1990年全美公映，不仅在票房上取得上佳的表现，评论界也对这部科幻童话电影赞誉有加。这部影片也成为了约翰尼·德普的成名作[35]。《忠奸人》可以看作是德普演艺生涯的分水岭，在这部电影之后，德普就逐渐向商业影片靠拢，但是他从来不出演那种《加勒比海盗》由华特·迪士尼电影公司出品，戈尔·维宾斯基执导的奇幻冒险片。于2003年6月开始在世界各地同步公映。
故事发生在传说中海盗最活跃的加勒比海(caribbean sea)。这片神秘的海域位于北美洲东南部，那里碧海蓝天，阳这个关于海盗的传奇发生在17世纪，杰克·斯派洛(约翰尼·德普)是个加勒比沿海小镇子上不务正业的小痞子，别看他眼下是混得这么惨，但是当初，他也曾经是一位驾着自己的爱船，率领着众多喽罗纵横海上劫富济贫的侠盗，可惜一个不小心，着了坏蛋船长巴博萨(杰弗瑞·拉什)的道儿，被他抢走了心爱的海盗船“黑珍珠号”不说，也让从小立志成为一名出色海盗的杰克倍受打击，心灰意冷的他干脆落拓到这个不起眼的小镇子上混起了日子。
某天，当地地方官漂亮动人却又野性难驯的女儿伊丽莎白(凯拉·奈特利)被突然冒出来的巴博萨船长领军的一票海盗给劫走
加勒比海盗1